מחקר קליני על היעילות של DNG בטיפול באנדומטריוזיס
DNG דווח לראשונה בשימוש בטיפול בחולי אנדומטריוזיס בשנת 1987. Köhler et al. בחרו 57 חולים עם אנדומטריוזיס וקיבלו DNG 2 מ"ג דרך הפה כל יום במשך 6 חודשים. מחקר משני בוצע על 51 חולים. התוצאות הראו כי 67 הנגעים נעלמו ב-100 אחוז מהחולים, והתסמינים של 84 אחוז מהחולים השתפרו; תופעות הלוואי העיקריות היו כתמים וירידה בחשק המיני, ואף מטופל לא הפסיק את הטיפול עקב תופעות לוואי. עם זאת, באותו זמן, המחקר הזה לא נלקח ברצינות. זה היה רק בשנת 1998, כאשר Katsuki et al. אישר את היעילות של DNG בטיפול באנדומטריוזיס באמצעות ניסויים בבעלי חיים וחקר את מנגנון הפעולה, שאליו החלו לשים לב ל-DNG. לאחר מכן, חוקרים יפנים ואירופים ערכו מחקר מעמיק על DNG באמצעות ניסויים קליניים כגון בקרת מינון, בקרת פלצבו, בקרת תרופות אחרות וטיפול תרופתי ארוך טווח, ומצאו כי DNG יעיל מאוד בשליטה בכאב ובעיכוב התפתחות של נגעים. יחד עם זאת, תופעות לוואי שיעור ההיארעות של התרופה נמוך מאוד, והסבילות של המטופל גבוהה. זוהי תרופה חדשה ומבטיחה לטיפול באנדומטריוזיס.
Köhler et al. ערך 24-שבוע מחקר פתוח אקראי באירופה. 68 חולים עם אנדומטריוזיס שאובחנו בלפרוסקופיה חולקו באופן אקראי ל-3 קבוצות, והמינונים של DNG דרך הפה ב-3 הקבוצות היו 1 מ"ג פעם ביום ו-2 מ"ג ליום. פעם אחת, 4 מ"ג פעם ביום, קבוצת ה-1 מ"ג הפסיקה את הבדיקה מוקדם עקב דימום נרתיקי לא סדיר, למטופלים בקבוצת ה-2 מ"ג ובקבוצת ה-4 מ"ג היה שיפור משמעותי בדיספארוניה, דיסמנוריאה וכאבי אגן מפוזרים; תופעת הלוואי העיקרית הייתה דימום נרתיקי לא סדיר, אך עם זמן הטיפול התרופתי ממושך, תופעות הלוואי מוקלות, והמטופלים יכולים לסבול אותם.
Momoeda ו-Taketani מצאו באמצעות מחקר מקביל רב-מרכזי כפול סמיות אקראי של-2 מ"ג ו-4 מ"ג היו השפעות מרפא דומות על אנדומטריוזיס; בסיום הטיפול, רמות האסטרדיול בסרום של חולים בקבוצות של 1 מ"ג, 2 מ"ג ו-4 מ"ג היו 309.27, 136.88 ו-95.89, בהתאמה. pmol/L. בהתחשב בכך שכאשר רמת האסטרוגן היא 109.8-183.0 pmol/L (30-50 pg/ml), זה יכול לעכב את הצמיחה של רירית הרחם ובו זמנית למזער את תופעות הלוואי של אסטרוגן נמוך כמו איבוד עצם וכו', המינון של 2 מ"ג מומלץ יותר. רוב המחקרים מאמינים כי מינון של 2-3mg/d יכול לטפל ביעילות באנדומטריוזיס, ובמקביל יש לו מעט תופעות לוואי וסובלנות גבוהה, וניתן להשתמש בו לטיפול תרופתי ארוך טווח באנדומטריוזיס.
GnRH-a נמצא בשימוש נרחב בכל העולם כ"טיפול הסטנדרטי" לטיפול באנדומטריוזיס. איך DNG משתווה אליו? Strowitzki וחב' השתמשו במחקר אקראי מבוקר כדי להשוות את ההשפעות של DNG ו-GnRH-a, וטיפלו ב-252 חולים עם אנדומטריוזיס ב-DNG (2mg/d דרך הפה) וב-leuprolide (3.75mg, כל 28 ימים, הזרקה עמוקה לשריר). הזמן היה 24 שבועות, והסקאלה האנלוגית החזותית (VAS) שימשה לניקוד הכאב. ציון ה-VAS של קבוצת DNG הופחת ב-4.75 נקודות, וקבוצת ה-Leuprolide הצטמצמה ב-4.60 נקודות. לא היה הבדל מובהק בציון ובניקוד סקר הבריאות הקצר (SF-36); עם זאת, השכיחות של תופעות לוואי נמוכות באסטרוגן כגון גלי חום, דימום נרתיקי לא סדיר ואובדן עצם הופחתה משמעותית בקבוצת DNG, והסבילות הייתה גבוהה יותר. Harada et al. השתמשו ב-DNG (2 מ"ג ליום דרך הפה) ובבוסרלין (300 אג"ג 3 פעמים ביום, תוך-נאסלית) לטיפול באנדומטריוזיס באמצעות ניסוי אקראי מבוקר רב-מרכזי כפול סמיות והשיג תוצאות דומות.
DNG הראתה יעילות קלינית טובה בהקלה על כאבי אנדומטריוזיס. במחקר מבוקר פלצבו של 65-שבוע באירופה עם 168 מטופלים, נמצא כי מידת כאבי האגן בחולים הנוטלים DNG הופחתה משמעותית. בסוף המחקר, ציון ה-VAS של קבוצת הפלצבו ירד ל-3.41 נקודות, בעוד ש-VAS של קבוצת ה-DNG ירד ל-1.15 נקודות. המחקר גם עקב אחר החולים במשך 24 שבועות לאחר סיום המחקר, ומצא כי למחלה בקבוצת ה-DNG לא הייתה התקדמות משמעותית, מה שמצביע על כך שעדיין ניתן לשמור על השפעתה הטיפולית לפרק זמן לאחר הפסקת התרופה.d.
